Resistência aos antibióticos aminoglicosídeos através da me

Em bactérias produtoras de antibióticos duas famílias de 16S rRNA metiltransferase (mt) fornecem resistência contra a auto-intoxicação: Kam mt (m1A1408) e Kgm mt (m7G1405). Estas duas mt têm os seus homólogos em bactérias patogénicas, as famílias Arm e Pam mt, respectivamente. Estes mt actuam nos nucleótidos no local de ligação aos antibióticos e a adição do grupo metilo bloqueia estericamente a ligação aos antibióticos. Estudos sobre Sgm de m. zionensis forneceram alguns conhecimentos iniciais sobre Kgm mt utilizando a conservação de sequências e a modelação homológica. Estruturas recentes mostraram que a resistência mt, independentemente da sua origem, tem a mesma dobra proteica. No entanto, as sequências proteicas correspondentes não reflectem a conservação da estrutura indicando que uma determinada dobra proteica pode ser alcançada com sequências que partilhem apenas 30% de identidade. Ao mesmo tempo, a conservação da estrutura proteica indica que as restrições estruturais são importantes para uma selecção eficiente dos nucleótidos alvo no 16S rRNA. A questão-chave futura será determinar o mecanismo molecular da selecção do local alvo e se as características específicas de reconhecimento podem ser exploradas para combater o aumento da resistência aos antibióticos aminoglicosídeos clinicamente úteis.